橄榄体脑桥小脑萎缩的症状是什么？橄榄体脑桥小脑萎缩怎么治疗？

　　一 发病原因

　　许多OPCA患者具有家族遗传的倾向 表现为常染色体显性或隐性遗传 现已归类在遗传性脊髓小脑共济失调中的SCA-1型。只有散发型患者才归为MSA。可参见多系统萎缩病。

　　二 发病机制

　　发病机制尚不完全清楚。有以下相关因素。

　　1 生化异常OPCA的生化改变涉及氨基酸类神经递质及有关酶 乙酰胆碱及其酶活性 单胺类递质 喹啉酸有关酶以及嘌呤 甘油磷酸乙醇胺 硫胺等变化。对这些生化改变尤其是兴奋性氨基酸类递质的进一步研究 对揭示本病的及发病机制具有重要意义。

　　(1)氨基酸类神经递质及有关酶的改变：某些作者发现患者小脑皮质中N-甲基D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate NMDA)减少 牛磺酸增多 前者为橄榄-小脑纤维的兴奋性递质 后者为抑制性递质。推测可能某种因素引起代谢障碍 导致某些神经元对氨基酸类神经递质的兴奋毒性损伤敏感。而氨基酸含量减少可能是这种代谢障碍的结果。并通过动物实验证明 谷氨酸的大部分毒性通过NMDA作中介。Bebin等的实验表明 脑氨基酸水平降低与神经元脱失存在相关性。因此 有人认为OPCA发病机制与兴奋性氨基酸的兴奋毒性有关。

　　有人对OPCA患者脑脊液中氨基酸含量进行测定 发现谷氨酸水平显著降低 而丙氨酸 甘氨酸 蛋氨酸(甲硫氨酸)和缬氨酸浓度升高。蛋氨酸在脑内参与多种生化过程 其在OPCA中的病理生理作用尚需进一步研究 甘氨酸作为一种抑制性神经递质 可能起谷氨酸受体激动剂的作用 故它可能与谷氨酸代谢有关 在成人型OPCA中起病理生理作用。

　　一些作者在OPCA患者的白细胞中测到谷氨酸脱氢酶(glutamatedehydrogenase GDH)降低至正常人的1/3。多数研究表明 OPCA患者脑组织中GDH 苹果酸脱氢酶活性正常 但发现周围血白细胞 淋巴细胞及血小板中GDH等多种酶活性降低。Iwatsuji等则发现OPCA患者血液淋巴细胞总GDH活性和热稳定GDH活性均显著降低 认为淋巴细胞GDH活性与谷氨酸能神经元代谢有关。Sorbi等对OPCA患者血小板中7种线粒体酶活性进行测定 发现6例显性遗传OPCA患者中 仅GDH活性降低 8例非显性遗传OPCA患者中GDH 丙酮酸脱氢酶复合体 缬氨酸脱氢酶 琥珀酸脱氢酶和枸橼酸盐合成酶5种酶活性均下降。由此可见 脑组织中酶活性无显著改变 而周围血液中酶活性降低。某些作者认为周围GDH活性缺陷似乎并不表明脑GDH有缺陷。但有的作者指出在有GDH活性缺陷的OPCA患者病理检查所显示脑的改变 均是由接受谷氨酸能支配的神经元选择性受累。

　　(2)乙酰胆碱及其酶活性改变：小长谷正明等用Ellman方法测定16例OPCA患者脑脊液中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性 发现脑脊液中AchE活性下降与Mm的脑桥底部 小脑蚓部的萎缩程度呈正相关 认为与其他变性病相比 脑脊液AchE活性改变更能反映脑桥小脑系胆碱能神经元的活动。

　　(3)单胺类神经递质的改变：单胺类神经递质的水平改变 表明OPCA神经病变可能累及基底神经节。

　　(4)喹啉酸有关酶的改变：Kish等对11例OPCA尸检脑应用放射化学方法测定喹啉酸的两个代谢酶：3-羟基邻氨基苯甲酸氧化酶(3HAO)和喹啉酸磷酸核糖基转移酶(QPRT)的活性 发现小脑皮质中3HAO活性正常 QPRT活性显著增高 枕叶皮质两酶活性无明显改变。这组患者中 小脑皮质蒲肯野细胞严重脱失 颗粒细胞相对保留。喹啉酸具有比谷氨酸强得多的兴奋性神经毒性。QPRT为喹啉酸分解代谢酶 其活性升高 可能是对喹啉酸敏感的颗粒细胞的一种保护机制。

　　(5)其他：嘌呤代谢异常 膜磷脂代谢异常 硫胺的变化等也可能参与发病。Pedraza等研究了29例OPCA患者血液 脑脊液中硫胺水平 发现血液中硫胺水平无显著改变 而脑脊液中水平显著下降 作者认为由于OPCA患者小脑萎缩严重 因而可解释这一结果。

　　此外 也有报告与维生素E缺乏有关。关于以上异常其中哪些是关键性生化改变尚难判断。深入研究氨基酸类神经递质改变 对揭示本病及发病机制可能具有重要意义。

　　2 病毒感染学说有人推测可能由一个不明的致素(可能是慢病毒)作用在神经元的核酸而致。有些学者从患者小脑皮质中找到病毒壳核而认为本病的发生与病毒感染有关。Dennis通过对两例小脑活检组织的电镜观察 发现小脑皮质轴突有结晶样包涵体和排列成阵的蚓状管 其类似某些副黏病毒核衣壳及某些病毒感染的核包涵体结构 故认为病毒感染可能参与本病的发病机制。

　　已知某些病毒可引起染色体异常 也可嵌入宿主的基因组 破坏核酸的完整性 因此这些病毒就可能像一个异常基因那样导致细胞蛋白或酶合成障碍。

　　3 基因缺陷可能由于基因突变所致。另外 散发性OPCA患者与遗传性OPCA患者无论临床上还是病理上均极其相似 因此 分子生物学方面需进一步研究。Eadie指出缺陷基因影响Essik胚胎细胞带化学结构而发病。

　　4 少突胶质细胞胞质内包涵体见MSA。

　　5 其他外伤 感染及精神创伤等可能促进本病的发生及发展。

　　6 病理改变参见MSA。OPCA主要的病理改变位于延髓橄榄核 脑桥基底核 小脑半球 小脑中脚及部分下脚 特别是橄榄隆起变窄细。除此之外 脑干诸核 舌下神经核 面神经核 红核 黑质和基底核以及大脑皮质 脊髓前角 脊髓后索 脊髓小脑束等神经细胞均可受损 而小脑蚓部 齿状核 脑桥被盖部及皮质脊髓束等则较为完好无损。

　　1 忘记时间和定向能力丧失。

　　2 语言障碍。

　　3 判断力明显减退。

　　4 思考 归纳能力极度下降。

　　随病情发展 本病并发症常见有晕厥 智能减退 思维缓慢 操作认识能力低下 运用及获得知识能力下降 情感淡漠或抑郁等。另外 继发的肺部感染 尿路感染等。

　　临床上 本病于中年或老年前期起病(23～63岁) 平均发病年龄(49.22±1.64)岁 男∶女为1∶1 隐袭起病 缓慢进展。主要临床表现有以下几种：

　　1 小脑性共济失调

　　小脑功能障碍是本病最突出的症状 占73％ 表现为进行性的小脑性共济失调 多早期出现 戴志华报道首发症状以双下肢无力及共济失调最多(88％) 首先表现于双下肢 常诉下肢发软 乏力 易跌而就医 自主活动缓慢而不灵活 步态不稳 平衡障碍 基底加宽 逐步出现两上肢精细动作不能 动作笨拙与不稳 由于小脑功能障碍表现脑神经受损症状是头晕 构音障碍 断续语言 吞咽困难 饮水呛咳 眼球震颤 意向震颤 还有部分病例可有舌肌和面肌的肌束颤动 并可出现面神经瘫痪。

　　2 眼球运动障碍

　　酷似核上性眼肌麻痹(即上视困难 四肢肌张力高 反射亢进 病理束征阳性或阴性) 可表现为辐辏障碍及眼外肌运动障碍(各约占60％) 慢眼球运动(sloweyemovement)或称扫视运动减慢可能是OPCA特征性临床标志 机制不明 眼震电图检查可见水平凝视性眼震(约占80％) 平稳跟踪(ETT)异常 视动性眼震(OKN)异常及冷温实验视抑制(VS)失败 可有视神经萎缩。

　　3 自主神经功能障碍

　　如直立性低血压 弛缓性膀胱(尿失禁或潴留) 性功能障碍及出汗障碍等。

　　4 锥体束征

　　有的作者报道在检查患者时有时可发现腱反射亢进 或有伸性跖反射 但临床表现锥体束症状较轻。

　　5 锥体外系统症状

　　有的患者晚期出现锥体外系统疾病症状和体征 文献报道33％～50％患者晚期出现帕金森综合征表现 也有8.2％患者以帕金森综合征为首发症状 部分病例出现肢体不自主舞动 手足徐动。

　　部分病例常伴发闪电样下肢疼痛及深感觉障碍等；极少数病例还可伴发肌肉萎缩 脊柱侧凸 高弓足等畸形。

　　在本病中 晚期有部分患者表现不同程度的痴呆 约占11.11％ 痴呆特征为皮质下型 其机制尚不十分明确 有的作者认为病变波及脑干某些细胞核团(红核 黑质及下橄榄核) 小脑均可造成皮质下痴呆 临床表现为记忆力减退 回顾性记忆障碍 智能减退 思维缓慢 操作认识能力低下 运用及获得知识能力下降 情感淡漠或抑郁。

　　体格检查可见患者言语含糊不清 眼震 构音障碍 吞咽困难 眼肌及面肌瘫痪 偶可有“软腭震颤” 头及躯干摇摆 肌张力减低 增高或正常 腱反射亢进或消失 一般不能引出锥体束征 具有小脑性共济失调体征 如累及基底核时 则出现肢体齿轮样强直 面具脸 静止性震颤。

　　预防橄榄体脑桥小脑萎缩 应该积极防治某些全身性疾病 尤其是影响血管健康的疾病 如高血压 糖尿病 高脂血症 动脉硬化等 做到早发现 早诊断 早治疗 这样才能延缓和控制病情的发展。轻则调整生活方式 改善营养结构 纠正不良生活习惯；重则药物加以控制 当然用药应当循序渐进 持之以恒。

　　一 橄榄体脑桥小脑萎缩吃哪些对身体好

　　1 多食鱼类与海产 适量肉类与豆制品。

　　2 饮食要低盐 低糖 低脂肪。

　　3 各种蔬菜水果轮换着吃 以吸收不同的营养成分。每天1个鸡蛋 2大杯牛奶。

　　二 橄榄体脑桥小脑萎缩最好不要吃哪些食物

　　1 不吃油炸 油酥 辛辣 腌渍 罐头汤 奶油 番茄浆 香肠 腊肉 热狗 蛋糕 洋芋片。咖啡 烟 酒 茶也要少用。

　　2 忌高盐 高糖 高脂肪食物。

　　由于血液成份的异常等因素 血液的粘稠度增高 使血液缓慢 血流量减少 致使正常的机能活动所需的能量减少；且微循环发生障碍 微循环网血液不畅 则记忆商可降低；动脉含氧量降低 使脑细胞陷于相对缺氧 可引起脑细胞合成各种酶和神经传导质的量减少 均可导致橄榄体脑桥小脑萎缩。故治疗原则应于减低血液粘稠度 营养脑细胞 增加血氧饱和度 改善微循环等综合性治疗。也可联合中医中药治疗可获得良好的治疗效果。